Tilosin
• Tilosin veya diğer makrolid antibiyotiklere (örn. eritromisin) aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Atlar ve muhtemelen diğer arka bağırsak fermenterlerinde (örn. tavşanlar) şiddetli ve bazen ölümcül ishal ile sonuçlanabileceği için kontrendikedir / aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Bebek domuzlarda aşırı doz şok ve ölümle sonuçlanabilir; 11.4 kg'ın altındaki domuzlara 200 mg/mL formülasyonla enjeksiyon yapılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER VE KEDİLER:
- Notlar: Volümetrik kaplar (çay kaşığı vb.) toz formülasyonlar için tam doğru olmayabilir; ancak 1 tepeleme tatlı/çay kaşığı (5 mL) toz yaklaşık 2.5 – 2.7 g tilosin içerir, ⅛ tepeleme kaşık ise yaklaşık 325 mg tilosin içerir. Toz formun tadı acıdır.
- Antibiyotiğe duyarlı ishal ve inflamatuar barsak hastalığı (IBD) adjüvan tedavisi (endikasyon dışı): Günlük bir kez 20 – 25 mg/kg PO çalışılmıştır; ayrıca her 8 - 12 saatte bir 20 mg/kg PO önerilmiştir. Süre iyi tanımlanmamıştır; bazı çalışmalarda 7 gün kullanılmış, ancak 4 - 6 hafta önerilmiştir. Relaps gösteren köpeklerde günde bir kez 5 – 15 mg/kg PO gibi daha düşük bir doz etkili olmuştur.
- Kolit adjüvan tedavisi (endikasyon dışı): 14 - 28 gün boyunca her 8 saatte bir 10 – 15 mg/kg PO, ardından her 24 saatte bir 5 mg/kg PO ile idame.
- Kampilobakteriozis (endikasyon dışı): Her 8 saatte bir 11 mg/kg PO.
- Clostridium perfringens ilişkili ishal (endikasyon dışı): Her 12 - 24 saatte bir 10 – 20 mg/kg PO önerilmiştir.
- Kedilerde Cryptosporidium spp. ilişkili ishal (endikasyon dışı): Her 12 saatte bir 10 – 15 mg/kg PO bazen ishali çözer.
- Köpek pyoderması (endikasyon dışı): Her 12 saatte bir 10 – 20 mg/kg PO; aktif lezyonun düzelmesinden sonra tedaviye 7 gün daha devam edilir.
• SIĞIRLAR:
- Etçi ve laktasyonda olmayan süt sığırlarında duyarlı enfeksiyonlar (Etiket dozu / FDA onaylı): Günde bir kez 17.6 mg/kg İM. Klinik bulgular düzeldikten sonra 24 saat daha tedaviye devam edilir, 5 günü geçmemelidir. Her enjeksiyon bölgesine 10 mL'den fazla enjekte etmeyin. 91 kg'ın (200 lb) altındaki buzağılarda 50 mg/mL formülasyonu kullanın.
• DOMUZLAR:
- Duyarlı enfeksiyonlar (Etiket dozu / FDA onaylı):
a) Enjeksiyon: Günde iki kez 8.8 mg/kg İM. Klinik bulgular düzeldikten sonra 24 saat daha tedaviye devam edilir, 3 günü geçmemelidir. Her enjeksiyon bölgesine 5 mL'den fazla enjekte etmeyin. 11.3 kg'ın (25 lb) altındaki domuzcuklarda 50 mg/mL formülasyonu kullanın.
b) İçme suyunda: 3 ila 10 gün boyunca tek su kaynağı olan galon suya 250 mg tilosin çözünür toz eklenir; sonrasında tilosinli medike yem ile devam gerekebilir.
• KÜMES HAYVANLARI:
- Tavuklar (Etiket dozu / FDA onaylı):
a) Nekrotik enterit: 5 gün boyunca tek su kaynağı olan galon suya 851 – 1419 mg.
b) Kronik solunum yolu hastalığı: 3 gün boyunca galon suya 2000 mg; enfeksiyonun şiddetine göre 1 ila 5 gün tedavi süresi düşünülebilir.
- Hindiler (Etiket dozu / FDA onaylı): 3 gün boyunca galon suya 2000 mg; şiddete göre 1 ila 5 gün süre düşünülebilir.
- Mycoplasma gallisepticum ilişkili enfeksiyöz sinüzit şiddetinin azaltılması: 3 gün boyunca galon suya 2000 mg.
• GELİNCİKLER:
- Duyarlı enterik enfeksiyonlar (endikasyon dışı): Günde bir veya iki kez 10 mg/kg PO.
• TAVŞANLAR, KEMİRGENLER, KÜÇÜK MEMELİLER:
- NOT: Arka bağırsak fermenterlerinde dikkatli kullanın.
- Tavşanlar: Her 12 - 24 saatte bir 10 mg/kg SC veya İM.
- Gerbil, Hamster, Sıçanlar: Günde bir kez 10 mg/kg SC.
• BAL ARILARI:
- Amerikan yavru çürüklüğü kontrolü (Etiket dozu / FDA onaylı): 200 mg tilosin, 20 g pudra şekeri ile karıştırılır ve ana bal akımı başlamadan önce ilkbahar veya sonbahar başlarında kuluçka odasının üst çubukları üzerine haftada bir kez 3 hafta boyunca toz halinde uygulanır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpekler, kediler ve bazı küçük memelilerde akut ve kronik ishalin ek tedavisinde oral tilosin.
• Köpeklerde Staphylococcus intermedius'un neden olduğu yüzeysel ve derin pyoderma tedavisi (dirençli vakalarda).
• Etçi ve laktasyonda olmayan süt sığırlarında sığır solunum kompleksi, ayak çürüğü (foot rot), buzağı difteri ve metritis tedavisi.
• Domuzlarda artrit, pnömoni, erizipel ve dizanteri veya enteropatilerin tedavisi.
• Tavuklarda nekrotik enterit ve kronik solunum yolu hastalığı tedavisi.
• Hindilerde solunum yolu enfeksiyonları ve Mycoplasma gallisepticum'a bağlı enfeksiyöz sinüzit.
• Bal arılarında Amerikan yavru çürüklüğü kontrolü.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Tilosin, bakteriostatik bir antibiyotiktir. Eritromisin ile aynı etki mekanizmasına sahip olduğu düşünülmektedir (yani 50S ribozomuna bağlanır ve protein sentezini inhibe eder) ve benzer bir etkinlik spektrumu sergiler.
• Başlıca streptokoklar ve stafilokoklar (örn. Staphylococcus pseudintermedius) gibi gram-pozitif bakterilere karşı etkilidir.
• Gram-negatif bakterilere karşı aktivitesi sınırlıdır. Campylobacter türlerine karşı bir miktar aktivitesi vardır ancak ilk tercih değildir.
• Mycoplasma türlerine karşı iyi aktivite gösterir.
• Sağlıklı köpeklerden alınan Enterococcus faecalis izolatlarının %50'sinden fazlası tilosine dirençli bulunmuştur. Tilosin jejunumdaki enterokok konsantrasyonlarını artırarak probiyotik etkilere (yani mikrobiyota ve klinik belirtilerde iyileşme) neden olabilir.
• Hücre aracılı bağışıklık üzerinde doğrudan anti-inflamatuar ve immünomodülatör etkilere sahip olabilir.
Memelilerde tilosin tartrat sindirim kanalından, özellikle bağırsaktan iyi emilir. Fosfat tuzu oral yoldan alındığında o kadar iyi emilmez.
• İM enjeksiyon sonrası biyoyararlanım yaklaşık %70 ila %95'tir.
• Pik konsantrasyona inek ve domuzlarda 1.5 ila 2 saatte, koyun ve keçi isinde yaklaşık 3 ila 4 saatte ulaşılır.
• Beyin omurilik sıvısına (BOS) penetrasyon hariç vücuda iyi dağılır. Dağılım hacmi küçük hayvanlarda 1.7 L/kg, sığırlarda 1 – 2.3 L/kg'dır.
• Laktasyondaki süt sığırlarında süt/plazma oranı yaklaşık 5'tir.
• İdrar ve safra yoluyla, değişmemiş ilaca benzer şekilde elimine edilir.
• Eliminasyon yarı ömrü: Köpeklerde 54 dakika, yeni doğan buzağılarda 139 dakika, 2 aylık ve daha büyük buzağılarda 64 dakika, ineklerde 80 ila 97 dakika, domuz, koyun ve keçi isinde yaklaşık 4.5 saattir.
• Tavuklarda oral biyoyararlanım %27'dir. Oral uygulamadan yaklaşık 1.3 saat sonra 0.44 µg/mL pik konsantrasyona ulaşılır. Eliminasyon yarı ömrü 1.34 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Tilosin veya diğer makrolid antibiyotiklere (örn. eritromisin) aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Atlar ve muhtemelen diğer arka bağırsak fermenterlerinde (örn. tavşanlar) şiddetli ve bazen ölümcül ishal ile sonuçlanabileceği için kontrendikedir / aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Bebek domuzlarda aşırı doz şok ve ölümle sonuçlanabilir; 11.4 kg'ın altındaki domuzlara 200 mg/mL formülasyonla enjeksiyon yapılmamalıdır.
Gebe hayvanlarda güvenliği kesin olarak kanıtlanmamıştır, ancak diğer makrolidler gebelikte güvenli kabul edilir.
• Tilosin, serumda bulunanın 5 katına kadar konsantrasyonda süte atılır.
• Güvenliği tam olarak kanıtlanmadığından, annenin sağlayacağı yarar yavrulara olası risklerden fazla olduğunda kullanılmalıdır.
Tilosin çoğu aşırı doz durumunda nispeten güvenlidir.
• Domuzlarda LD50 değeri 5 g/kg PO'dan büyük ve yaklaşık 1 g/kg İM'dir.
• Köpeklerin 800 mg/kg oral dozları tolere ettiği bildirilmiştir. Uzun süreli (2 yıllık) 400 mg/kg'a kadar oral uygulama köpeklerde organ toksisitesine yol açmamıştır.
• Yüksek doz alan domuzcuklarda şok ve ölüm bildirilmiştir.
• Aşırı doz durumunda veteriner zehir danışma merkezine başvurulması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Metinde özel bir sinerjik kombinasyon belirtilmemiştir.
Bentonit: Tilosin (içme suyu veya yem içinde) ve bentonitin (mikotoksin bağlayıcı olarak yeme karıştırılmış) eş zamanlı uygulamasından kaçınılmalıdır; tavuklarda tilosin plazma seviyelerinde ve EAA'da (AUC) belirgin azalma görülür.
• Digoksin: Kan digoksin konsantrasyonlarını artırarak toksisiteye yol açabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Arka bağırsak fermenterlerinde enterokolit belirtileri dahil advers etkiler
Tozların hacim ölçümleriyle tartılması çok hassas olmadığından farmasötik amaçlar için tartılması önerilir.
• Ticari tilosin tartrat tozu mamaya eklendiğinde köpek veya kediler için lezzetsiz olabilir; jelatin kapsüle koymak ya da eritilmiş tereyağı ile karıştırıp dondurmak alternatif yöntemler olarak önerilmiştir.
• Tilosin enjeksiyonluk formunun diğer ilaçlarla karıştırılması çökelmeye yol açabileceğinden önerilmez.
Üretici tarafından aksi belirtilmedikçe, enjektabl tilosin 25°C'de iyi kapatılmış kaplarda saklanmalıdır.
• Tilosin, eritromisin gibi, asidik (pH 4'ten düşük) ortamlarda kararsızdır.
Bu ilaç en sık köpek ve kedilerde ishal ve bağırsak iltihabını tedavi etmek için kullanılır; ayrıca kuşlarda solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde de kullanılabilir.
• Bu ilacı atlara veya midillilere kesinlikle vermeyin.
• Oral dozu yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verebilirsiniz. Mide rahatsızlığı veya kusma olursa yiyecekle verin.
• Tozun tadı son derece acıdır. İlacın kabulünü artırmak için boş jelatin kapsül içine konulabilir.
• Tilosin içme suyunda verilecekse, her 3 günde bir taze solüsyon hazırlanmalıdır.
Veteriner İlaçlar 45 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Tilosin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.