Doksisiklin
• Doksisikline karşı aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan hastalarda kontrendikedir.
• Tetrasiklinler fetal iskelet gelişimini geciktirebileceğinden, süt dişlerini boyayabileceğinden ve mine hipoplazisine yol açabileceğinden, yalnızca yarar-zarar oranı gözetilerek gebeliğin son yarısında kullanılmalıdır.
• At tavuklarında intravenöz (IV) enjeksiyon kardiyak aritmilere, kollapsa ve ölüme yol açabileceğinden atlarda parenteral uygulama kesinlikle kontrendikedir.
• Kedilerde kuru hap yutturma özofagus darlığına ve özofajite yol açabileceğinden dikkatli olunmalıdır, susuz verilmemelidir.
• Herhangi bir türe kas içi (IM) veya derialti (SC) uygulama, enjeksiyon bölgesindeki ciddi reaksiyonlar ve ödem/nekroz riski nedeniyle önerilmez.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Duyarlı bakteriyel enfeksiyonlar (etiket dışı): 5 – 10 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir, genellikle 7 ila 14 gün süreyle.
- Akut solunum yolu enfeksiyonları (etiket dışı): 5 mg/kg PO her 12 saatte bir veya 10 mg/kg PO her 24 saatte bir, 7-10 gün süreyle.
- Köpek kılkurdu (heartworm) hastalığı ek tedavisi (etiket dışı): Onaylı bir koruyucu ile kombinasyon halinde, 10 mg/kg PO her 12 saatte bir, 4 hafta süreyle (American Heartworm Society protokolünün 1. ila 28. günleri arasında).
- Leptospiroz (etiket dışı): 5 mg/kg PO veya IV her 12 saatte bir, 2 hafta süreyle. Önemli GI belirtiler gösteren köpeklerde alternatif antibiyotik değerlendirilmeli, semptomlar düzelince böbrek tübüllerindeki organizmaları yok etmek için doksisikline geçilmelidir. IV uygulama yavaş infüzyon şeklinde (en az 1 saatte 0.5 mg/mL seyreltilerek) yapılmalıdır.
- Granülositik anaplazmoz (Anaplasma phagocytophilum) (etiket dışı): 5 mg/kg PO her 12 saatte bir, 14 gün süreyle.
- Borrelioz / Lyme hastalığı (Borrelia burgdorferi) (etiket dışı): 10 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir, 30 gün süreyle.
- Ehrlichioz (etiket dışı): 10 mg/kg PO her 24 saatte bir, 28 gün süreyle.
- Rickettsia hastalıkları (Rickettsia rickettsii) (etiket dışı): 5 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Babesia gibsoni için alternatif tedavi (atovaquone ve azitromisin başarısızlığında): 5 mg/kg PO günde bir kez, clindamycin (25 mg/kg PO günde iki kez) ve metronidazole (15 mg/kg PO günde iki kez) ile kombinasyon halinde 30-90 gün süreyle.
- Periodontit (subantimikrobiyal rejim - etiket dışı): 2 mg/kg PO günde bir kez.
• KEDİLER:
- UYARI: Kedilere kuru hap (dry pilling) yutturulmamalıdır; uygulama en az 5 mL su veya mama ile takip edilmelidir.
- Duyarlı enfeksiyonlar (etiket dışı): Genellikle 5 mg/kg PO günde iki kez veya 10 mg/kg PO günde bir kez önerilir.
- Akut solunum yolu enfeksiyonları (etiket dışı): 5 mg/kg PO her 12 saatte bir veya 10 mg/kg PO her 24 saatte bir, 7-10 gün süreyle.
- Mycoplasma felis üst solunum yolu enfeksiyonları (etiket dışı): Barınak kedilerine 10 mg/kg PO (sıvı formda) günde bir kez 7 veya 14 gün süreyle.
- Mycoplasma haemofelis (hemotropik mycoplasmosis / kedi bulaşıcı anemisi) (etiket dışı): 10 mg/kg PO günde bir kez veya 5 mg/kg PO her 12 saatte bir, 2 ila 4 hafta süreyle.
- Ehrlichioz veya anaplazmoz (etiket dışı): 5 – 10 mg/kg PO her 12 saatte bir, 21 gün süreyle.
- Bartonelloz (etiket dışı): 10 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir.
- Klinik Toxoplasma gondii (etiket dışı): 5 – 10 mg/kg PO her 12 saatte bir, 4 hafta süreyle.
- Duyarlı mikobakteriyel, L-form veya mycoplasma enfeksiyonları (etiket dışı): 5 – 10 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Nocardia spp enfeksiyonları (etiket dışı): 5 mg/kg veya daha yüksek PO günde iki kez, amoksisilin (20 mg/kg PO günde iki kez) ile kombinasyon halinde; klaritromisin (62.5 – 125 mg/kedi, mg/kg DEĞİL) eklenebilir.
- Kedi klamidya enfeksiyonları (Chlamydia felis) (etiket dışı): 10 mg/kg PO her 24 saatte bir, minimum 3-4 hafta süreyle.
• ATLAR:
- UYARI: Atlaarda IV doksisiklin kullanımı ölümlerle ilişkilendirilmiştir. Parenteral kullanımı kontrendikedir. Yemek aç karnına verilmesi önerilir.
- Borrelioz / Lyme hastalığı (etiket dışı): 10 mg/kg PO her 12 saatte bir. Erken aşamada 2 hafta, nöroborrelioz veya oküler tutulumda 1-2 ay.
- At granülositik ehrlichiozu (EGE / anaplazmoz) (etiket dışı): 10 mg/kg PO her 12 saatte bir, 10 ila 14 gün süreyle.
- Taylarda Rhodococcus equi bronkopnömonisi (etiket dışı): Azitromisin (5 mg/kg PO günde iki kez) ile kombinasyon halinde 10 mg/kg PO, minimum 41 gün süreyle klinik bulgular ve pulmoner konsolide alanlar kaybolana dek.
• TAVŞAN / KEMİRGEN / KÜÇÜK MEMELİLER:
-fare ve sıçanlarda Mycoplasma spp pnömonisi (etiket dışı): 5 mg/kg PO günde iki kez, enrofloksasin (10 mg/kg PO günde iki kez) ile.
- Çinçilla, gerbil, kobay, hamster, fare, sıçan (etiket dışı): 2.5 – 5 mg/kg PO her 12 saatte bir. Genç veya gebe hayvanlarda kullanılmamalıdır.
• KUŞLAR:
- Psittakoz (Chlamydia psittaci) (etiket dışı):
- Genel başlangıç dozu: 25 – 50 mg/kg PO günde bir kez (regürjitasyon olursa bölünerek günde iki kez).
- Sultan papağanı, Senegal papağanı, mavi-alınlı Amazon: 40 – 50 mg/kg PO günde bir kez.
- Gri papağan, Goffin kakadusu, mavi-sarı ara, yeşil kanatlı ara: 25 mg/kg PO günde bir kez.
- Enjekte edilebilir ürün (Vibaravenos®): 25 – 50 mg/kg IM her 5-7 günde bir, 45 gün süreyle (kas nekrozuna yol açabilir).
• SÜRÜNGENLER:
- Duyarlı enfeksiyonlar (etiket dışı):
- Chelonianlar (Kaplumbağalar): 10 mg/kg PO günde bir kez, 4 hafta süreyle (Mycoplasma şüpheli solunum enfeksiyonlarında).
- Çoğu türde: 10 mg/kg PO günde bir kez, 10 ila 45 gün süreyle.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Borrelia spp, Leptospira spp, Rickettsia spp, Anaplasma spp, Ehrlichia spp, Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Bartonella spp ve Bordetella spp gibi mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde küçük hayvanlarda yaygın olarak kullanılır.
• American Heartworm Society (Amerikan Kalp Kurdu Derneği) köpek kalp kurdu tedavi protokolünün bir parçası olarak Wolbachia spp endosimbiyotik bakterilerini azaltmak amacıyla kullanılır.
• Atların hafif ve orta dereceli bronkopnömonilerinde (Rhodococcus equi) azitromisin ile kombinasyon halinde kullanılır.
• Kuşlarda klamidiyoz (psittakoz) tedavisinde oral yolla ilk tercih olarak kullanılabilir.
• Köpeklerde periodontal hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde subgingival jel (Doxirobe®) formunda endikedir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Tetrasiklinler, duyarlı organizmaların 30S ribozomal alt birimlerine geri dönüşümlü olarak bağlanarak protein sentezini engelleyen, aminoasil transfer-RNA bağlanmasını durduran zamana bağımlı (time-dependent) bakteriyostatik antibiyotiklerdir. Ayrıca sitoplazmik membran geçirgenliğini değiştirirler. Yüksek konsantrasyonlarda memeli hücre protein sentezini de inhibe edebilirler. Matris metalloproteinazların (kollajenaz, jelatinaz) enzim aktivitelerini inhibe etme özelliklerine de sahiptirler.
Emilim: Oral yoldan sonra çoğu türde iyi emilir. Monogastrik hayvanlarda biyoyararlanım yüksektir. At gibi yüksek lifli diyetlerle beslenen türlerde beslenme emilimi azaltabilir.
• Dağılım: Kalp, böbrek, akciğer, kas, plevral sıvı, bronşiyal sekresyonlar, safra, sinovyal sıvı ve asit sıvısına geniş ölçüde dağılır. Diğer tetrasiklinlere kıyasla lipit çözünürlüğü daha yüksektir; BOS, prostat, göz ve hücre içine (örneğin at PMN'leri) penetrasyonu daha iyidir.
• Plazma Proteinine Bağlanma: İnsanlarda %25-93, köpeklerde %75-86, atlarda %82, sığır ve domuzlarda %93 civarındadır. Kedilerde köpeklerden daha yüksek oranda bağlanma görülür.
• Eliminasyon: Benzersiz bir şekilde, öncelikle safra dışı yollarla dışkı yoluyla inaktif formda atılır (~%75'i bağırsakta şelat oluşturarak). Renal atılım köpeklerde dozun sadece ~%25'ini, biliyer atılım ise <%5'ini oluşturur. Köpeklerde yarı ömür (t1/2) ~10-12 saat, atlarda 9-12 saat kadardır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda birikim yapmaz.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Doksisikline karşı aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan hastalarda kontrendikedir.
• Tetrasiklinler fetal iskelet gelişimini geciktirebileceğinden, süt dişlerini boyayabileceğinden ve mine hipoplazisine yol açabileceğinden, yalnızca yarar-zarar oranı gözetilerek gebeliğin son yarısında kullanılmalıdır.
• At tavuklarında intravenöz (IV) enjeksiyon kardiyak aritmilere, kollapsa ve ölüme yol açabileceğinden atlarda parenteral uygulama kesinlikle kontrendikedir.
• Kedilerde kuru hap yutturma özofagus darlığına ve özofajite yol açabileceğinden dikkatli olunmalıdır, susuz verilmemelidir.
• Herhangi bir türe kas içi (IM) veya derialti (SC) uygulama, enjeksiyon bölgesindeki ciddi reaksiyonlar ve ödem/nekroz riski nedeniyle önerilmez.
Tetrasiklinler plasentayı geçer; gebeliğin erken dönemlerinde embriyotoksiktir, fetal iskelet büyümesini yavaşlatabilir ve dişlerde kalıcı renk bozukluğuna yol açabilir. Sadece anne için sağlanan yarar fetüs riskinden fazla ise kullanılmalıdır.
• Süte geçer (süt/plazma oranı 0.25 - 1.5 arasıdır); doksisiklin kullanan anneler yavrularını emzirmemelidir.
Aşırı doz durumlarında en yaygın belirtiler kusma, iştahsızlık, ishal gibi gastrointestinal bozukluklardır.
• Kalpte troponin 1 artışı saptanabilir. Hızlı IV enjeksiyon durumunda (at ve kedilerde) damar içi kalsiyum iyonlarının şelatlanması nedeniyle geçici kollaps ve kardiyak aritmiler görülebilir.
• Tedavi: Semptomatik destek tedavisi, sıvı ve elektrolit takibi yapılır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
At bronkopnömonisinde azitromisin ile kombinasyon halinde Rhodococcus equi enfeksiyonlarına karşı sinerjik veya etkili klinik sonuçlar gösterir.
• Kedilerde Nocardia enfeksiyonlarında amoksisilin veya klaritromisin ile kombine edilebilir.
Alüminyum, Kalsiyum ve Magnezyum İçeren Oral Ürünler / Antiasitler: İki ve üç değerlikli katyonları şelate ederek doksisiklin emilimini azaltır. En az 1-2 saat arayla verilmelidir.
• Askorbik Asit (C Vitamini): Doksisiklin etkinliğini azaltabilir.
• Avermektinler (örn. doramektin, ivermektin): Alpaka kan-beyin bariyeri modelinde P-glikoproteini inhibe ettiği gösterilmiştir.
• Bismut Subsalisilat: Tetrasiklin emilimini azaltabilir; 1-2 saat arayla verilmelidir.
• Enrofloksasin: E. coli'ye karşı in vitro aktivitesini geciktirebilir ve azaltabilir.
• Oral Demir Ürünleri: Tetrasiklin emilimini azaltır; demir tuzları doksisiklinden 3 saat önce veya 2 saat sonra verilmelidir.
• Kaolin / Pektin: Doksisiklin emilimini azaltabilir; 1-2 saat arayla verilmelidir.
• Penisilinler, Sefalosporinler, Aminoglikozidler: Bakteriyostatik ajanlar, bakterisidal ilaçların etkinliğine teorik olarak müdahale edebilir.
• Fenobarbital: Doksisiklin yarı ömrünü kısaltabilir ve konsantrasyonunu düşürebilir.
• Proton Pompası İnhibitörleri (PPI): Omeprazol, pantoprazol gibi ilaçlar oral biyoyararlanımı düşürebilir.
• Sukralfat: Köpeklerde pik doksisiklin konsantrasyonunu ve genel maruziyeti önemli ölçüde azaltır (2 saat sonra verilmelidir).
• Varfarin: Plazma protrombin aktivitesini baskılayabilir, doz ayarlaması gerekebilir.
• Çinko: Şelat oluşturarak emilimi düşürebilir; 1-2 saat arayla verilmelidir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Gastrointestinal advers etkiler (kusma, iştahsızlık, ishal)
• Uzun süreli kullanımlarda renal ve hepatik fonksiyon testleri
IV infüzyon çözeltileri ile uyumludur: %5 dektroz, Ringer solüsyonu, Laktatlı Ringer, %0.9 NaCl, Plasma-Lyte, Normosol-M/R, asiklovir, amikasin, aminofilin, amiodaron, atropin, azitromisin, buprenorfin, butorfanol, kalsiyum klorür/glukonat, sefotaksim, ceftriakson, klindamisin, siklosporin, deksmedetomidin, digoksin, diltiazem, difenhidramin, dopamin, epinefrin/norepinefrin, famotidin, fentanil, flukonazol, gentamisin, hidromorfon, insülin, lorazepam, magnezyum sülfat, metadon, metoklopramid, metronidazol, midazolam, morf, ondansetron, oksitosin, pantoprazol, propofol, propranolol, ranitidin, vorikonazol.
• Geçimsiz olduğu maddeler: Aminokaproik asit, amfoterisin B (konvansiyonel ve lipozomal), ampisilin, sefazolin, ceftazidime, kloramfenikol, deksametazon sodyum fosfat, diazepam, eritromisin laktobiyonat, furosemid, heparin sodyum, hidrokortizon sodyum süksinat, ketorolak, metilprednizolon, penisilin G, fenobarbital, piperasilin, sodyum bikarbonat.
Tablet ve kapsüller sıkı, ışık geçirmeyen kaplarda 30°C'nin altında (tercihen 15°C - 30°C kontrollü oda sıcaklığında) saklanmalıdır. Sulandırılmış oral süspansiyonlar oda sıcaklığında 14 gün stabil kalır. İnjeksiyon solüsyonları buzdolabında seyreltilmiş halde 72 saat saklanabilir.
Bu ilaç, mideye ulaştığından emin olmak için nemli bir ödül mama veya az miktarda sıvı ile verilmelidir; bu durum özellikle kediler için kritiktir. Özofagusta kalırsa ülserlere yol açabilir.
• Mide hassasiyeti yapabileceğinden demir veya süt ürünü içermeyen az miktarda yiyecekle verilebilir.
• İlaçtan 2 saat önce veya sonra multivitamin, kalsiyum takviyesi, antiasit veya laksatif verilmemelidir.
• Hayvanınızın cildini güneş ışığına karşı daha hassas hale getirebilir; tüysüz bölgelerde güneş yanığı riskine dikkat edin.
• Veterinieriniz aksi yönde talimat vermedikçe ilaç kürünü (hayvanınız iyi hissetse bile) tamamlayın.
Veteriner İlaçlar 45 Preparat
Beşeri İlaçlar 2 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Doksisiklin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.